La svolta
La svolta arriva nel 2010, quando rifiuta diversi ruoli in film d'azione e commedie romantiche per concentrarsi di più su ruoli autoriali. Uno dei primi film che segnerà questo cambiamento di rotta della sua carriera sarà «The Lincoln Lawyer», ma è con «Killer Joe» che otterrà i primi riconoscimenti, vincendo un Saturn Award come miglior attore e ottenendo una candidatura agli Independent Spirit Awards del 2013. Sempre nel 2011 recita in «Bernie», film in cui reciterà anche sua madre, Kay McConaughey. Nel 2012 recita in «Magic Mike», pellicola che gli farà vincere diversi riconoscimenti, come l'Independent Spirit Award come miglior attore non protagonista. Sempre nel 2012 recita in «The Paperboy» di Lee Daniels e in «Mud» di Jeff Nichols. Un anno dopo è protagonista del film «Dallas Buyers Club», pellicola che sarà importantissima per la sua carriera. Qui interpreta la storia vera di Ron Woodroof, rozzo e omofobo cowboy malato di AIDS che ricorre all'aiuto di medicinali alternativi. McConaughey ha voluto fortemente interpretare questo ruolo e ha passato oltre quattro anni alla ricerca dei finanziamenti necessari. La sceneggiatura del film circolava a Hollywood da 20 anni ed era stata rifiutata 137 volte.
Per prepararsi al ruolo, l'attore ha perso 23 chili, sottoponendosi ad una rigida dieta che ha modificato notevolmente il suo aspetto fisico. Per la sua interpretazione vince il Marc'Aurelio d'Argento per il miglior attore al Festival internazionale del film di Roma 2013, un Golden Globe come miglior attore in un film drammatico ed il suo primo Premio Oscar come miglior attore protagonista. Sempre nel 2013 ottiene un piccolo, ma significativo ruolo, in «The Wolf of Wall Street» di Martin Scorsese. Nel 2014 è protagonista della prima stagione della serie tv «True Detective», di cui è anche uno dei produttori esecutivi. Inoltre è protagonista del film di fantascienza «Interstellar», diretto da Christopher Nolan. Nello stesso anno riceve la propria stella sulla Hollywood Walk of Fame. Nel 2015 recita nel film «Gold - La grande truffa», mentre nel 2018 partecipa al film «Cocaine - La vera storia di White Boy Rick». Nel 2019 recita in tre film: «Serenity - L'isola dell'inganno», «Beach Bum - Una vita in fumo» e «The Gentlemen».