Il successo
Il 2000 è l'anno del debutto televisivo per Sergio Assisi. Edwige Fenech gli offre il ruolo di co-protagonista nella miniserie "L'attentatuni - Il grande attentato". Nel 2003 riveste invece il ruolo di co-protagonista nel film "Guardiani delle nuvole", che vincerà anche il Cairo International Film Festival. Anche per il piccolo schermo darà vita a diversi personaggi, passando dai ruoli in costume a quelli contemporanei, dai ruoli drammatici come in "Graffio di tigre", a quelli brillanti, su tutti Umberto nelle prime due stagioni della serie "Capri"; e rivestendo sia ruoli negativi, come l'arrivista cancelliere Federico Funelli nella miniserie "Assunta Spina", e l'esuberante barone Nicola di Conegliano in "Elisa di Rivombrosa 2", che ruoli positivi, come Antonio, il protagonista di "Mannaggia alla miseria" di Lina Wertmüller. Nel 2010 prende parte alla miniserie "Le ragazze dello swing", per poi girare da protagonista la serie mistery "Zodiaco - Il libro perduto" e "Il commissario Nardone". Nel 2013 è sul set del film della serie tv "Purché finisca bene", nell'episodio "Una coppia modello". Nel 2014 dirige il film commedia "A Napoli non piove mai", di cui è anche attore e produttore. Successivamente recita in "Fratelli unici" accanto a Raoul Bova e Luca Argentero. Nel 2015 torna in teatro con la commedia "Oggi sto da Dio," da lui scritta e prodotta, e nello stesso anno affianca Claudia Cardinale in "Ultima fermata". Nel 2016 torna in televisione con la fiction "Rimbocchiamoci le maniche" al fianco di Sabrina Ferilli. Nel 2017 porta a teatro la commedia "L'ispettore Drake e il delitto perfetto", ed è di nuovo sul set del film della serie tv "Purché finisca bene", episodio "Basta un paio di baffi". Nel 2018 debutta come conduttore di PrimaFestival, il notiziario flash dedicato al 68º Festival della Canzone Italiana di Sanremo. È poi sul set della terza stagione della serie tv "Una pallottola nel cuore" con Gigi Proietti, e di un altro film della serie tv "Purché finisca bene", episodio "Non ho niente da perdere". Nel 2020 è nel cast della serie "L'allieva 3". Nel 2021 partecipa come concorrente alla seconda edizione de Il cantante mascherato.