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Non esistono più gli uomini di una volta. È una frase che abbiamo sentito – o anche ripetuto – tantissime volte, perlopiù per criticare atteggiamenti e comportamenti dell’uomo moderno.
Ma negli ultimi anni questo diffusissimo luogo comune sta assumendo un significato nuovo, per certi versi letterale. Gli uomini di una volta non ci sono più perché potrebbero essere destinati a «estinguersi». Perché a scomparire è il cromosoma che li ha resi tali, il cromosoma Y. Ma andiamo per ordine. «Nonostante le sue dimensioni minuscole (contiene circa otto milioni di lettere di DNA), il cromosoma Y umano, è fondamentale per molti processi biologici e patologici», spiega Giuseppe Novelli, genetista dell’Università Tor Vergata di Roma. «È infatti il cromosoma che determina il sesso maschile, attraverso le informazioni fornite dal gene SRY (se questo gene muta, l’embrione svilupperà genitali femminili nonostante abbia cromosomi XY) e il gruppo dei geni AZF fondamentali nella formazione e maturazione degli spermatozoi. Le informazioni genetiche del cromosoma Y vengono trasmesse ai padri ai soli figli maschi. Pochi altri caratteri vengono trasmessi con il cromosoma Y, tra queste una rara forma di sordità».
LA DEGENERAZIONE
Numerosi studi hanno evidenziato un sostanziale e progressivo declino del cromosoma Y. «In effetti, il cromosoma Y è noto per subire una specifica degenerazione genetica: negli ultimi 300 milioni di anni, un cromosoma progenitore del cromosoma Y grande come il nostro cromosoma X, si è evoluto e specializzato nel cromosoma Y perdendo più di un migliaio di geni», specifica Novelli. «Questo processo non si è arrestato, ma continua lentamente e inesorabilmente e si stima che tra circa 5-10 milioni di anni scomparirà del tutto», aggiunge.
LO STUDIO
Un recente studio condotto del Cedars-Sinai Cancer, e pubblicato sulla rivista Nature, ha dimostrato che la perdita del cromosoma Y, che avviene man mano che l’uomo invecchia, aiuta le cellule tumorali a eludere il sistema immunitario dell’organismo. Esaminando i dati clinici di 300 uomini con tumore della vescica e conducendo esperimenti su topi e cellule, i ricercatori hanno scoperto che la perdita del cromosoma Y si associa a una maggiore aggressività del tumore e all’esaurimento dei linfociti T che dovrebbero combatterlo.
IL TEST
Alcuni dati preliminari non ancora pubblicati indicano che la perdita del cromosoma Y renderebbe più aggressivo anche il tumore della prostata. «La perdita del cromosoma Y – spiega Novelli - è stata riscontrata nel 10-40% dei tumori della vescica, e soltanto di recente è stato possibile dimostrare che i tumori senza il cromosoma Y sono più aggressivi perché determinano squilibri immunitari del microambiente tumorale. Questo potrebbe anche spiegare perché gli uomini hanno meno probabilità delle donne di sopravvivere ad alcuni tipi di cancro». Ma c’è una sorta di «premio» di consolazione per gli uomini che hanno la sfortuna di ammalarsi di cancro. Lo stesso studio, infatti, ha scoperto che la perdita del cromosoma Y rende le cellule tumorali anche più vulnerabili e reattivi a un tipo di immunoterapia, quella a base di inibitori dei checkpoint immunitari. «Fortunatamente questo tumore aggressivo ha un tallone d’Achille», sottolinea il co-autore dello studio del Cedars-Sinai Center, Hany Abdel-Hafiz. Per questo i ricercatori stanno sviluppando un test che permetta di riconoscere la perdita del cromosoma Y nei tumori per individuare più facilmente i pazienti che potrebbero beneficiare del trattamento con gli inibitori dei checkpoint immunitari.
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